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                     金泽大学查明肺癌细胞的分子靶向药物耐药性机

更新时间:2019-02-28

图2:在对分子靶向药物产生耐性的ALK肺癌细胞中,通过用Quisinostat治疗,确认上皮细胞恢复。(上皮类标记物增加,间充质类标志物减少)

日本金泽大学于寰球首次发明,在占日本人非小细胞肺癌患者5%左右的ALK肺癌中,裸露于分子靶向药物中的肺癌细胞是通过发生基因突变和上皮间充质转化而产生耐药性的。

图3:应用HDAC克制剂进行治疗后,随着miR-200c的抒发程度升高,间充质类癌细胞恢复为上皮类,可能对分子靶向药物敏感。

图1:对分子靶向药物发生耐性的ALK肺癌患者的肿瘤组织中,辨别存在基于ALK基因渐变的耐性部位跟基于上皮间充质转化的耐性部位。

另外,研究小组还确认,在操纵基因抒发的小分子核糖核酸(miRNA)中,癌细胞通过降落miR-200c的表白,使其性状由上皮类变为间充质类,对分子靶向药物发生耐性。因此,研究小组在动物实验中,先利用能使miR-200c的表白水平升高的药剂——HDAC(组蛋白去乙酰化酶)抑制剂之一的Quisinostat进行治疗,而后再施用分子靶向药物,由此使肿瘤细胞由间充质类恢复为上皮类,克服了对分子靶向药物的耐性。

目前,癌症的分子靶向药物存在的一个问题,那就是即使药物有效,部分肿瘤也会对药物产生耐性,导致药物生效,肿瘤复发。尤其是细胞发生性状变革的上皮间充质转化,与癌症的浸润和转移密接相干,因而,查明起因于上皮间充质转化的耐药性获得机理对癌症疗法的发展至关重要。

金泽大学的研究小组对ALK肺癌患者的肿瘤组织进行解析发现,肿瘤组织中分别独破存在产生基因渐变的区域和产生上皮间充质转化的区域,确认袒露于分子靶向药物中的肿瘤细胞是通过基因突变跟上皮间充质转化这两种不同的机理而产生耐药性的。

根据此次的研究成果,有望针对分子靶向药物无效的ALK肺癌患者确破医治方法。相关研讨结果已于2019年2月8日发表在美国科学杂志《癌症研究》的网络版上。

文 JST客观日本编辑部